Лекарственные дискинезии
Дистония Дистония развивается как изолированный симптом в первые 1—2 года лечения или появляется позже, возникая в разное время дня у больных, которые уже страдают хореическим гиперкинезом, вызванным приемом лекарственных препаратов. Наиболее часто встречается спазм стопы с фиксацией в положении pesequinovarus, тыльным сгибанием большого пальца и подошвенным сгибанием остальных пальцев. Кроме того, могут иметь место дистония …
Содержащаяся в пище аминокислота — предшественник тирозина — подвергается гидроксилированию с участием фермента тирозингидроксилазы и кофактора птеридина, и в результате этой реакции образуется дофа. Хотя в настоящее время считается, что скорость этого процесса контролируется выделением катехоламинов, константа Михаэлиса (Km) для этого фермента такова, что в норме он более или менее насыщен по отношению к своему …
Дискинезии на высоте действия дозы препарата. Обычно они представляют собой хореоатетоидные движения, хотя примерно у 5 % больных наблюдается дистония туловища, шеи и конечностей. Движения появляются обычно через 20—90 мин после приема очередной дозы 1-дофа, когда концентрация препарата в плазме достигает максимального значения, и могут продолжаться от 30 мин до 3 ч, достигая наибольшей выраженности …
Понимание того, что дрожательный паралич представляет собой состояние дофаминовой недостаточности привело к попыткам восполнить недостающее вещество. Сам дофамин плохо всасывается в кишечнике и не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому выбор пал на его естественный предшественник дигидроксифенилаланин. В 1960 г. Degkwitz показал, что под действием 1-дофа могут исчезать симптомы паркинсонизма, вызванного приемом резерпина, а вскоре после …
Попытки предотвратить появление дискинезии, уменьшая промежутки времени между приемами 1-дофа и снижая отдельные дозы, оказались безуспешными, а с 1975 г. у него стали отмечаться резкие колебания двигательной активности, причем появление хореического гиперкинеза по времени совпадало с периодами уменьшения скованности. Дискинезии, возникающие в утренние часы и при окончании действия дозы. Дистонические позы стоп являются редким, но …
Механизм действия 1-дофа, повидимому, связан с восстановлением дефицита дофамина в местах его связывания в полосатом теле, хотя окончательно это не доказано. Необходимость применения таких больших доз 1-дофа объясняется тем, что 95 % 1-дофа при пероральном приеме метаболизируется на периферии декарбоксилазой ароматических аминокислот, превращаясь в стенках кишечника и капиллярах мозга в дофамин. Появление эффективных ингибиторов дофадекарбоксилазы …
Пример: У 61 летней женщины с пятилетним анамнезом заболевания и преимущественной выраженностью симптомов паркинсонизма на правой стороне тела после 4 лет приема 1-дофа (3,5 г/сут) появились жалобы на генерализованные выраженные спазмы. Во время осмотра ранним утром до приема первой дозы препарата у нее наблюдалась стойкая болезненная дистоническая поза правой стопы с разгибанием большого пальца и …
Эпидемиология Основным осложнением длительной терапии 1-дофа, вызывающим ухудшение состояния больного и ограничение дозы препарата, являются непроизвольные движения, которые не встречались ранее при идиопатическом дрожательном параличе [Cotzias et al., 1969]. Вероятно, важным фактором, предрасполагающим к их возникновению у больных паркинсонизмом, являются специфические морфологические изменения, так как эти движения не встречались в контрольной группе здоровых испытуемых, у …
Гиперкинезы появляются спустя 15—30 мин после приема очередной дозы и совпадают по времени с уменьшением брадикинезии. Затем примерно через 30 мин они исчезают, и в течение 1,2 ч у больного сохраняется хорошая подвижность. Ближе к концу интервала между дозами у больного появляется нарастающее чувство тревоги и профузное потоотделение, которые предшествуют появлению второй и более сильной …
Правильным с точки зрения медицинской этики является исчерпывающее объяснение больному и его семье целей лечения и возможных его осложнений, причем в медицинских документах больного должна быть сделана подробная запись об этой беседе. Необходимо также периодически пересматривать вопрос о целесообразности дальнейшего приема препаратов и оставлять соответствующую запись об этом в медицинских документах. Особую важность приобретает здесь …
