Лекарственные дискинезии

Парадоксальным образом препараты, блокирующие дефамиповые рецепторы, уменьшают выраженность поздней дискинезии. Если поздняя дискинезия развивается во время постоянного приема нейролептиков, увеличение дозы препарата, который привел к ее появлению, во многих случаях способствует временному исчезновению гиперкинезов. Claveria и соавт. (1975) сообщают, что применение в течение 6 нед пимозида вызвало у 18 больных достоверное уменьшение выраженности гиперкинеза по …

На основании того, что уменьшение дофаминергической передачи и гиперчувствительность дофаминергических рецепторов могут играть определенную роль в развитии поздней дискинезии, можно было ожидать, что при однократном приеме больших доз агонистов дофамина состояние больных будет ухудшаться. Это действительно было подтверждено в ряде работ, хотя на самом деле полученные эффекты были не совсем однозначными. Так, например, Hippius и …

Как 1-дофа, так и апоморфин обладают способностью подавлять персистирующие дискинезии у обезьян [Gunne, Banany, 1980], а длительное применение 1-дофа уменьшает биохимические и поведенческие признаки дофаминовой гиперчувствительности у экспериментальных животных [EzvinWaters, Seeman, 1978; Friendholl et al., 1980]. Хотя первые попытки лечения большими дозами 1-дофа были безуспешными [Klawans, McKendal, 1971; Gerlach et al., 1974], последние исследования с …

Имеются попытки использования препаратов, влияющих на обмен тормозного медиатора гаммааминомасляной кислоты (ГАМК). Стрионигральный ГАМКергический путь проецируется на дофаминергических нейронах нигростриарного пучка, однако точный характер взаимодействия этих двух систем до конца не ясен. ГАМКергический препарат мусцимол немного уменьшает выраженность поздней дискинезии, но вызывает сонливость, спутанность сознания и обострение психотической симптоматики [Chase, Tammings, 1979]. Имеются сообщения о …

Косметический дефект, вызываемый гиперкинезами, может стать менее заметным при использовании жевательной резинки или конфет. Отсутствие зубов может само по себе вызвать жевательные движения, которые накладываются на проявления поздней дискинезии, поэтому регулярное обращение к стоматологу является важной частью лечения. Не исключается возможность применения биологической обратной связи, которую Farrar (1976) применяли у больных со спонтанной орофациальной дискинезией. …

Гиперчувствительность стриарных дофаминовых рецепторов является функционально значимой и в том плане, что она сопровождается изменением процессов высвобождения стриарного ацетилхолина и 3глутамата. Увеличение числа дофаминовых рецепторов и необъяснимые изменения их связывающей способности сохраняются вплоть до 6 мес после отмены препарата [Clow et al., 1978; 1979а, b, Murugaiah) et al., 1982]. При длительном применении сульпирида (эглонил) и …

Возникновение кратковременных дискинезий можно объяснить вторичными изменениями, такими, как гиперчувствительность дофаминовых рецепторов вследствие химической денервации; но вряд ли этим можно объяснить сохранение гиперкипезов спустя многие годы после отмены препарата. Это может быть следствием более глубоких изменений, например, повреждения постсинаптической клеточной мембраны и механизмов клеточного дыхания. Повреждение нейрона может также происходить изза накопления нейромеланина, особенно в …

Усиление дофаминергической передачи в полосатом теле неизбежно приводит также к нарушению равновесия между дофамином и возбуждающим медиатором ацетилхолином. Возникает относительная холинергическая недостаточность, поэтому дополнительное введение антихолипергических препаратов может выявлять или усиливать позднюю дискинезию [Gerlach, Thorsen, 1976]. Длительное применение нейролептика вызывает у животных снижение обмена ацетилхолина [Sethy, 1976] и чувствительности ацетилхолиновых рецепторов [Durstan, Jackson, 1976]. Но …

Тот факт, что поздняя дискинезия может быть необратимой, свидетельствует о возможности стойких структурных изменений в мозге, вызванных длительным применением нейролептиков. С другой стороны, прием препарата может ускорить проявление скрытого патологического процесса. Исследования материалов аутопсии с помощью световой микроскопии не выявили никаких значительных отклонений. Разрозненные очаги дегенерации нейронов с явлениями глиоза были описаны после длительного применения …

Глиоз был наиболее выраженным в передних 2/3 хвостатого ядра. В группе с поздней дискинезией эти изменения наблюдались у 8 из 14 больных (57 %), а в группе без дискинезии — у 5 (37,5 %). Однако никакой связи между выраженностью морфологических изменений и тяжестью клинического синдрома обнаружить не удалось. В других работах описываются ишемические очаги в …