Лекарственные дискинезии

Как 1-дофа, так и апоморфин обладают способностью подавлять персистирующие дискинезии у обезьян [Gunne, Banany, 1980], а длительное применение 1-дофа уменьшает биохимические и поведенческие признаки дофаминовой гиперчувствительности у экспериментальных животных [EzvinWaters, Seeman, 1978; Friendholl et al., 1980]. Хотя первые попытки лечения большими дозами 1-дофа были безуспешными [Klawans, McKendal, 1971; Gerlach et al., 1974], последние исследования с …

Имеются попытки использования препаратов, влияющих на обмен тормозного медиатора гаммааминомасляной кислоты (ГАМК). Стрионигральный ГАМКергический путь проецируется на дофаминергических нейронах нигростриарного пучка, однако точный характер взаимодействия этих двух систем до конца не ясен. ГАМКергический препарат мусцимол немного уменьшает выраженность поздней дискинезии, но вызывает сонливость, спутанность сознания и обострение психотической симптоматики [Chase, Tammings, 1979]. Имеются сообщения о …

Косметический дефект, вызываемый гиперкинезами, может стать менее заметным при использовании жевательной резинки или конфет. Отсутствие зубов может само по себе вызвать жевательные движения, которые накладываются на проявления поздней дискинезии, поэтому регулярное обращение к стоматологу является важной частью лечения. Не исключается возможность применения биологической обратной связи, которую Farrar (1976) применяли у больных со спонтанной орофациальной дискинезией. …

ТечениеХотя обычно считается, что поздняя дискинезия появляется. не ранее чем через год после начала приема препаратов, существует немало сообщений о возникновении этого синдрома в первые 36 мес лечения [Crane, 1973J. Мы располагаем очень малой информацией о течении поздней дискинезии у больных, которые не получали никакого специального лечения. В одной работе сообщается, что у 40 % …

Основными препаратами этой группы, которые нашли применение в лечебной практике, являются различные аналоги и изомеры амфетамина, кокаина и пемолина. Амфетамины представляют собой сильнодействующие препараты, обладающие непрямым симпатомиметическим эффектом, которые при пероральном введении вызывают подъем систолического и диастолического артериального давления, расслабление мускулатуры бронхов и повышают возбудимость нервной системы. Эти эффекты включают в себя стимуляцию дыхательного центра …

Возникновение кратковременных дискинезий можно объяснить вторичными изменениями, такими, как гиперчувствительность дофаминовых рецепторов вследствие химической денервации; но вряд ли этим можно объяснить сохранение гиперкипезов спустя многие годы после отмены препарата. Это может быть следствием более глубоких изменений, например, повреждения постсинаптической клеточной мембраны и механизмов клеточного дыхания. Повреждение нейрона может также происходить изза накопления нейромеланина, особенно в …

Усиление дофаминергической передачи в полосатом теле неизбежно приводит также к нарушению равновесия между дофамином и возбуждающим медиатором ацетилхолином. Возникает относительная холинергическая недостаточность, поэтому дополнительное введение антихолипергических препаратов может выявлять или усиливать позднюю дискинезию [Gerlach, Thorsen, 1976]. Длительное применение нейролептика вызывает у животных снижение обмена ацетилхолина [Sethy, 1976] и чувствительности ацетилхолиновых рецепторов [Durstan, Jackson, 1976]. Но …

Тот факт, что поздняя дискинезия может быть необратимой, свидетельствует о возможности стойких структурных изменений в мозге, вызванных длительным применением нейролептиков. С другой стороны, прием препарата может ускорить проявление скрытого патологического процесса. Исследования материалов аутопсии с помощью световой микроскопии не выявили никаких значительных отклонений. Разрозненные очаги дегенерации нейронов с явлениями глиоза были описаны после длительного применения …

Глиоз был наиболее выраженным в передних 2/3 хвостатого ядра. В группе с поздней дискинезией эти изменения наблюдались у 8 из 14 больных (57 %), а в группе без дискинезии — у 5 (37,5 %). Однако никакой связи между выраженностью морфологических изменений и тяжестью клинического синдрома обнаружить не удалось. В других работах описываются ишемические очаги в …

Лабораторные исследования Диагноз поздней дискинезии устанавливается на основании клинического наблюдения и указаний на предшествующий длительный прием нейролептиков. Лабораторных тестов, способных подтвердить диагноз, в настоящее время не существует. Однако накоплено большое количество данных, которые, несмотря на некоторую разноречивость, позволяют пролить определенный свет на некоторые центральные биохимические эффекты длительного применения нейролептиков. В литературе имеется несколько работ, посвященных …