Болезни обмена веществ

Многие данные по биохимической генетике человека были получены при исследованиях молекулы гемоглобина и генетических факторов, определяющих его химические и физические свойства. Полученная при этом информация была использована для изучения многих других белков и патологических процессов, обусловленных недостаточностью их функции. Гемоглобин служит удобной моделью, так как в отличие от большинства других ферментов он легко получается в …

Имеется сообщение о ребенке с задержкой умственного развития и врожденны ми пороками, у которого уровень тирозина в крови достигал 700 мг/л и наблюдалась экскреция с мочой Р-оксифенилппровиноградной кислоты. У него было выявлено отсутствие растворимой фракции тирозинтрансаминазы, но митохондриальная тирозин-трансаминаза обеспечивала образование Р-оксифенилпировиноградной кислоты, обнаруживаемой в моче. Возможно, что оксидаза Р-оксифенилпировиноградной кислоты ингибируется при высоком уровне …

Имеется сообщение о ребенке с отсталостью умственного развития и нарушением роста, у которого был повышен уровень валина в плазме и моче. При исследовании мочи не выявлено ни кетокислот, ни запаха кленового сиропа. В лейкоцитах обнаружено нарушение трансаминированиявалина. α-Метилацетоуксусная ацидурия. В норме в процессе распада изолейцина в организме а-метилацетоацетил-СоА превращается в ацетил- и пропионил-СоА. Известно о …

Клиническое значение генетических дефектов в структуре гемоглобина зависит от степени нарушения его функции. Как отмечалось, каждая мутация гена проявляется в виде образования химически уникальной структуры белка. При серповидно-клеточной анемии (гемоглобин S) гетерозиготы (гемоглобины А и S) клинически идентифицируются как больные, однако видимые нарушения у них отсутствуют или слабо выражены, в то время как гомозиготы (все …

Генерализованный альбинизм обусловлен нарушением образования пигмента меланина. Существует по крайней мере 6 вариантов заболевания. При наиболее часто встречающейся форме отсутствует активность фермента тирозиназы. При втором типе тирозиназа присутствует в меланосомах; таким образом, тирозин может пре вращаться в ДОФА, а затем в ДОФА-хинон, но пермеаза, необходимая для транспорта тирозина в меланосомы, по-видимому, отсутствует. Как при тирозиназоотрицательном, …

Имеется сообщение о 2 сиблингах с выраженной неврологической симптоматикой, задержкой физического и психомоторного развития, II типом пролинемии и повышением в крови уровня валина, лейцина и изолейцина (пре имущественно двух последних) от легкой (в 2 раза по сравнению с нормой) до значительной (в 8 раз) степени. При исследовании лейкоцитов нарушения активности декарбоксилазы кетокислот с разветвленной цепью …

Необходимо принять во внимание, что отсутствие активности специфического фермента может приводить к многочисленным эффектам. 1. Конечный продукт не образуется. Если это соединение жизненно необходимо, то последует летальный исход. 2. Накапливаются промежуточные метаболиты. Если они токсичны, то развиваются соответствующие изменения. 3. Второстепенные метаболические пути могут стать основными или более загруженными, а образующиеся и в норме метаболиты …

Синдром Кросса впервые был описан в кровнородственной семье амишей, в которой были больны 4 ребенка, у которых отмечались гипопигментация, фиброматоз десен, атетоидные движения и микрофтальмия. Альбинизм выявляется у представителей всех рас, варьирует по частоте от 1 до 140 в San Bias Indians в Панаме до 1 на 100 000 во Франции. В США частота его …

Другие заболевания, сопровождающиеся нарушением распада лейцина, приводят к появлению у мочи запаха, напоминающего кошачью. Фермент β -метилкротонил-СоА-карбоксилаза захватывает и фиксирует ССЬ и использует биотин в качестве кофактора. Возможны два варианта метаболических нарушений: при одном генетические изменения повреждают белковую молекулу фермента в местах связывания субстрата или кофактора, при другом способность связывать кофактор снижена, но неполностью, тогда …

Для определенного белкового фермента возможно существование многочисленных аномалий, число которых как минимум соответствует числу аминокислот в его белковой цепи. Их потенциальное количество может быть большим, но практическое значение имеют только мутации, обусловливающие нарушение активности фермента, достаточное для появления клинических признаков заболевания. Данный биохимический блок может быть результатом различных генетических нарушений. Обычно при блоке той или …