Питание и здоровье
Питание и здоровье

Особенности питания различных групп людей

Медицина в фото
Медицина в фото

Уникальные медицинские фото: органы, болезни, паразиты

Планирование беременности и зачатие
Планирование беременности

Рождение ребенка – важный шаг в жизни каждой семьи

Справочник по психиатрии
Справочник по психиатрии

Симптомы, диагноз, развитие, лечение

Конъюгированная гипербилирубинемия

Нарушение процессов экскреции:

  1. альтерация гепатоцитов (острые и хронические гепатиты, цирроз печени, острые и хронические интоксикации);

  2. внутрипеченочный холестаз (холестаз при беременности, холестатический гепатит, воздействие ряда лекарств);

  3. врожденная патология транспорта конъюгированного билирубина (синдром Ротора, Дубина—Джонсона).

II. Патология внутрипеченочных желчных протоков:

  1. первичный билиарный цирроз;

  2. склерозирующий холангит;

  3. Кароли болезнь (врожденное расширение желчных протоков).

Патология внепеченочных желчных протоков:

  1. холедохолитиаз;

  2. опухолевые процессы;

  3. стриктуры желчевыводящих путей.

В гастроэнтерологической практике наибольшее значение имеет конъюгированная гипербилирубинемия, которая непосредственно связана с заболеваниями гепатобилиарной системы. Но в патогенезе глубоких поражений печени играют роль многие факторы, и особенно нарушение захвата билирубина, снижение активности его конъюгации, а также нарушение экскреции в желчь.

Неконъюгированная гипербилирубинемия развивается при условиях повышенного образования билирубина, патологии захвата его гепатоцитами, а также процессов конъюгации.

Повышенное образование билирубина связывается с усиленным гемолизом различной этиологии, патологией эритропоэза, которые приводят к значительно большей, чем в норме, концентрации непрямого билирубина в плазме крови.

Такие состояния, как сердечная недостаточность или развитие портокавальных анастомозов, приводят к снижению внутрипеченочного кровотока. При этом доставка билирубина к гепатоцитам значительно затруднена, результатом чего является развитие умеренной неконъюгированной гипербилирубинемии.

Врожденные изменения уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы являются причиной нарушений процессов конъюгации при синдромах Жильбера, Криглера—Найяра, однако чаще всего эта патология встречается в детском возрасте.

Снижение захвата билирубина гепатоцитами может быть индуцировано приемом некоторых лекарственных препаратов (например, рифампицином). Поэтому в целях лучшего понимания патогенеза “лекарственных” желтух следует рассмотреть процессы метаболизма лекарственных средств в печени.

Метаболизация лекарств включает в себя два вида реакций. Реакции первого вида представляют собой окислительно-восстановительные процессы, зависящие от активности цитохрома Р450. При этом препарат подвергается специфическим изменениям, снижающим его токсичность.

Реакции второго вида представляют собой конъюгацию лекарственного вещества с водорастворимыми соединениями — сульфатами, глюкуроновой кислотой, глютатионом.

Метаболизация лекарств может протекать изолированно по второму виду реакции либо последовательно по обеим ее видам. Различная гепатобилиарная патология приводит к полному вытеснению реакций первого вида вторым видом реакций.

Процессы глюкуронизации лекарственных препаратов протекают при участии уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, поэтому ряд средств может эффективно конкурировать с билирубином, приводя к нарушениям его конъюгации.

Связывание с глутатионом происходит под воздействием глутатионтрансфераз, ферментов цитоплазмы, а сульфатизация — под влиянием цитозольной сульфотрансферазы.

Под воздействием цитохрома Р450 ряд лекарств метаболизируется с образованием свободных радикалов, повреждающих белки и липидные мембраны гепатоцитов.

Влияние ряда лекарств на ферменты, участвующие в их биотрансформации, вызывает повышение ферментативной активности. Так, например, хорошо известно, что фенобарбитал индуцирует повышение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, что позволяет использовать его при терапии конъюгационных желтух у новорожденных.

Далее по теме:

Loading...