3. Причины возникновения лейкопений

Нарушение и угнетение лейкопоэза в костном мозге могут быть обусловлены следующими факторами:

наследственные дефекты стволовых гемопоэтических клеток, приводящие к нарушению их пролиферации и дифференциации;
расстройство механизмов регуляции лейкопоэза (дефицит тиреоидных гормонов, ПС, снижение уровня лейкопоэтинов (ГМ-КСФ, Г-КСФ, ЙЛ-3, ИЛ-5) или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза);
дефицит веществ, необходимых для пролиферации и созревания лейкоцитов (витамина B₁₂, фолиевой кислоты, витамина В₁ железа, меди и др.);
уменьшение лейкопоэтической ткани из-за его вытеснения опухолевой тканью, метастазирующей в костный мозг;
повреждающее воздействие разнообразных миелотоксических факторов (ионизирующая радиация; химические вещества — бензол, толуол, мышьяк и др.; химиотерапевтические средства).
Поражение гемопоэтических клеток костного мозга бактериальными токсинами и вирусами;
иммунное поражение стволовых клеток или клеток-предшественниц миелопоэза.

К нарушению выхода зрелых лейкоцитов из костного мозга могут приводить несколько факторов. Во-первых, это может быть связано с генетически обусловленными дефектами сократительных белков, в частности с нарушением способности актина к полимеризации, что проявляется в нарушении двигательной активности нейтрофилов. Во-вторых, угнетение миграции нейтрофилов может быть следствием повреждения клеточных мембран наследственного или приобретенного характера, сопровождающегося снижением адгезивной способности, возможности лейкоцитов отвечать на хемотаксический стимул. И, наконец, причиной снижения подвижности нейтрофилов могут быть дефекты их энергетического обеспечения.

Ограниченная подвижность гранулоцитов и нарушение их выхода из костного мозга в кровь являются ведущими механизмами в патогенезе синдрома "ленивых" лейкоцитов. Этот синдром проявляется уменьшением количества зрелых нейтрофилов в периферической крови, сочетающимся с увеличением их количества в костном мозге.

Задержка выхода лейкоцитов из костного мозга имеет место и при лейкопенических формах острых лейкозов.

К причинным факторам повышенного разрушения лейкоцитов в костном мозге и периферической крови относятся:

появление в сыворотке крови антилейкоцитарных антител. Чаще всего появление лейкоагглютининов связано с приемом определенных лекарственных препаратов, которые действуют подобно гаптенам. Соединяясь с лейкоцитарными белками, они образуют новый комплексный антиген, стимулирующий образование антилейкоцитарных цитотоксических антител. Количество лекарств, способное вызвать нейтропению, довольно большое. Наиболее часто вызывают нейтропению следующие лекарственные препараты:

сульфаниламиды;
нестероидные противовоспалительные средства;
транквилизаторы;
некоторые антибиотики (хлорамфеникол, полусинтетические пенициллины, левомицетин);
антитиреоидные;
противотуберкулезные препараты;
анальгетики.

Появление антилейкоцитарных антител и развитие аутоиммунной нейтропении могут наблюдаться также у больных с аутоиммунными заболеваниями, в частности при системной красной волчанке или ревматоидном артрите. Однако имеются случаи аутоиммунных нейтропений, когда их взаимосвязь с лекарствами, аутоиммунными заболеваниями не столь очевидна. Это идиопатические, эссенциальные нейтропении, при которых определяется высокий уровень антител, способных реагировать с нейтрофилами. У новорожденных описаны случаи изоиммунной нейтропении, когда вследствие несовместимости антигенного состава нейтрофилов матери и плода мать сенсибилизируется к антигенам нейтрофилов плода и вырабатывает антинейтрофильные антитела, переходящие через плаценту в кровь плода;

токсические факторы инфекционного происхождения (токсины возбудителей газовой гангрены, брюшного тифа, бруцеллеза, туляремии, микобактерий туберкулеза, риккетсии, вирусы гепатита, кори, краснухи, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции), которые приводят к разрушению лейкоцитов;
появление в крови токсических метаболитов нарушенного обмена веществ. Нейтропения, например, может развиваться при кетоацидозе, возникающем на фоне сахарного диабета;
наследственно обусловленная или приобретенная морфологическая, или функциональная неполноценность лейкоцитов, ведущая к укорочению срока их жизни;
повышенная "элиминация" лейкоцитов селезенкой при гиперспленомегалии любой этиологии.

Главной причиной перераспределительной нейтропении является переход лейкоцитов из циркулирующего пула в пристеночный (маргинальный, краевой) или тканевой. Одним из возможных механизмов увеличения пристеночного пула нейтрофилов является повышение агрегации нейтрофилов и их адгезии к эндотелию сосудов. Это наблюдается при различных видах шока, коматозных состояниях, коллапсах, при некоторых инфекциях (малярии, гриппе), перегревании, после тяжелой мышечной работы. Перераспределительная нейтропения носит временный характер и в большинстве своем быстро обратима.

Значительно реже, чем нейтропения, встречаются эозино-, лимфо- и моноцитопении.

Эозинопения — состояние, когда наблюдается снижение количества эозинофилов в периферической крови ниже 0,08 * 10⁹л. Эозинопения наблюдается при стрессорных ситуациях, болезни Иценко-Кушинга, острых инфекционных процессах, септических состояниях, когда имеет место избыточная продукция ПС, под влиянием которых они усиленно мигрируют из кровяного русла в ткани.

О лимфоцитопении говорят в тех случаях, когда абсолютное количество лимфоцитов в периферической крови меньше 1,0 * 10⁹л. Лимфоцитопения возникает при стрессах (начало острых инфекций, массивные травмы тканей), хронических интоксикациях (декомпенсированная стадия почечной недостаточности), лучевой болезни, милиарном туберкулезе, микседеме. Избыток ГК, возникающий при стрессе, ионизирующая радиация вызывают лизис лимфоидной ткани, разрушение лимфоцитов. Лимфоцитопения развивается как специфический симптом при некоторых иммунодефицитных состояниях, в частности при СПИДе, лимфогранулематозе.

Под моноцитопенией понимают абсолютное уменьшение моноцитов в крови. Моноцитопения характерна для лучевой болезни, тяжелых септических процессов, острых инфекционных заболеваний (в разгаре болезни). В последнем случае моноцитопения связана с ускоренной миграцией моноцитов из сосудистого русла в ткани, в зону воспаления. По мере угнетения воспалительного процесса (в период выздоровления) замедляется миграция моноцитов из крови в ткани, что вызывает нормализацию их количества в крови.

Уменьшение количества нейтрофилов ведет к снижению эффективности иммунологических и неспецифических защитных механизмов организма, предрасполагает к инфекциям. Риск развития инфекции при нейтропении зависит от степени снижения количества нейтрофилов, от характера и скорости развития нейтропении, от длительности нейтропении. При снижении количества нейтрофилов до 1,0 * 10 л инфекционные осложнения в основном не встречаются, они начинают появляться, когда число нейтрофилов падает ниже 1,0 * 10 л. Нейтропения меньше 0,5 * 10 л может стать причиной возникновения угрожающих жизни инфекций.

Из всех лейкопенических состояний наибольший интерес для стоматологов должен представлять агранулоцитоз. Под агранулоцитозом понимают особый клинико-гематологический синдром, характеризующийся резким снижением количества лейкоцитов в крови (ниже 1,0 * 10 л), при котором абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 0,75 * 10⁹л.

Различают две формы агранулоцитоза:

миелотоксический;
иммунный.

В основе миелотоксического агранулоцитоза лежит непосредственное поражение делящихся клеток-предшественниц гранулоцитов в костном мозге цитостатическими факторами любой природы (ионизирующая радиация, инфекционные агенты, химиопрепараты, токсические вещества). Иммунный агранулоцитоз обусловлен появлением антинейтрофильных антител, разрушающих лейкоциты в периферической крови и костном мозге. Частой причиной развития этой формы агранулоцитоза является достаточно длительный прием определенных лекарств, выступающих в качестве гаптена, к которым происходит сенсибилизация организма.

Далее по теме: