Источник инфекции — больной человек и вирусоноситель. Путь передачи — воздушно-капельный. Редко, но возможен контактный, алиментарный и трансфузионный пути распространения инфекции. Заболевание малоконтагиозно. Заражению способствует скученность и тесное общение больных и здоровых людей.
Инфекционный мононуклеоз возникает преимущественно у детей и лиц молодого возраста, чаще в холодное время года.