Этиология и патогенез (ганглиозидозы)

Ганглиозидозы — это большая группа заболеваний, среди которых наиболее часто диагностируется болезнь Тей-Сакса (ОМ₂-ганглиозидот, тип 1). В мозге больных этой болезнью накапливаются значительные количества ОМ₂-ганглиозида в отсутствие гексозаминидазы А, для которой ОМ₂-ганглиозид является субстратом.

При так называемом нулевом варианте болезни Тей-Сакса — болезни Санзгоффа (ОМ₂-ганглиозидозе 2-го типа) в тканях больных отсутствуют активности гексозаминидаз А и В. Кроме болезни Санзгоффа, различают юношеский 2-ганглиозидоз 3-го типа, или болезнь Фернгеймера-

Зайтельбергера, характеризующийся уменьшением активности гексозаминидазы А, и инфантильный (детский) ОМ₂-ганглиозидоз, вариант АВ, при котором активность гексозаминидаз А и В не изменяется, но отсутствует специфический термолабильный фактор, необходимый для расщепления ОМ₂-ганглиозида гексозаминидазой А. Этот тип ОМ₂-ганглиозидоза может быть выявлен только в том случае, если в качестве субстрата используется природный ОМ₂-ганглиозид, так как на расщепление синтетического субстрата специфический белковый фактор влияние не оказывает.

К частичным ганглиозидозам, связанным с нарушением распада GM_l-ганглиозида, относятся генерализованный GM₁-ганглиозидоз, или болезнь Норманна-Ландгенга (отсутствуют бета-галактозидазы А, В и С), и юношеский GM_l-ганглизидоз, или болезнь Дерри (значительно снижена активность В и С форм бета-галактозидазы).

ОМ_З-ганглиозидоз связан не с накоплением нерасщепившихся ганглиозидов (т. е. с генетически обусловленным блоком их катаболизма (разрушения), а с нарушением их биосинтеза.

Накопление в печени и мозге больных этой болезнью 3-ганглиозида происходит в результате отсутствия специфической 8-ацетилгалактозамитилтрансферазы, катализирующей превращение ОМ_З-ганглиозида в ОМ₂-ганглиозид.

Далее по теме: