Препараты подавляющие ренин-ангиотензинный прессорный механизм
Принципиально новые возможности достигнуть гипотензивного эффекта открылись в связи с разработкой препаратов, которые подавляют ренин-ангиотензинный прессорный механизм.
Используются две группы средств: ингибиторы ангиотензина-II и блокаторы конвертирующего энзима.
К первой группе относится саралазин — химический аналог и конкурентный антагонист AII (1-sar 8-ala ангиотензин-II), блокирующий его вазоконстрикторный эффект.
Используется преимущественно для установления гипертензий, обусловленных активизацией почечного прессорного механизма, но, поскольку вызывает быстрое снижение АД без угрозы развития гнпотензии, признается перспективным при лечении гипертонических кризов и тяжелых форм гипери норморенинных гипертензий.
При низкоренинных гипертензиях не показан, может повышать АД, стимулируя продукцию альдостерона (выступает в качестве аналога A-II).
Ко второй группе относится каптоприл (SQ-14225) — ингибитор конвертингэнзима, преобразующего A-I в A-II. Препятствуя образованию ангиотензина-II, каптоприл приводит к периферической вазодилатации и снижению ПС (25 мг каптоприла прекращает образование A-I на 2,5ч).
Прием препарата в дозах от 150 до 400 мг в сутки иногда приводит к нарушениям вкуса, кожным проявлениям, протеинурии, которую приходится в отдельных случаях рассматривать как проявления нефрита. В сочетании с диуретиками достигается наиболее надежный гипотензивный эффект, но возрастает опасность ортостатических нарушений.
Каптоприл способствует активизации простагландинкининовой депрессорной системы; при его применении обнаруживают повышение метаболитов ПГЕ2.
Видимо, этот механизм имеет существенное значение в получении гипотензивного эффекта, так как препараты, блокирующие синтез ПГЕ2, в частности метиндол и аспирин, снижают противогипертензивную активность каптоприла [Moor Т. et al., 1981].
Двойным противогипертензивным эффектом обладает также тепротид (SQ20881): он нарушает переход A-I в A-II и тормозит разрушение брадикинина.
В случаях умеренной лабильной гипертензии в последние годы стали применяться антагонисты кальция, главным образом из группы нифедипинов: коринфар, адалат, фенигидин, а также верапамил (изоптин).
При применении коринфара (в дозе 50 мг в сутки) особенно отчетливым бывает субъективное ощущение улучшения, исчезают головные боли, облегчается течение сопутствующей ИБС.
Противопоказаны антагонисты кальция при заболеваниях печени и почек, сахарном диабете, беременности, брадикардиях, нарушениях атриовентрикулярной проводимости.
«Артериальные гипертензии»,
Е.Е.Гогин, А.Н.Сененко, Е.И.Тюрин
